Se caracteriza por una eritroblastopenia (recuento bajo de globulos rojos) de tipo congénito, autosómico recesivo, dominante, o penetrancia incompleta; dicho síndrome se cree es debido a varias anomalías como defectos del metabolismo, mecanismos inmunológicos, o fallos del receptor de la eritropoyetina.

Se ha relacionada como síndrome que predispone a cáncer.

Los primeros casos fueron descritos por M. Joseph en 1936, seguido de un reporte muy detallado de cuatro casos de los doctores Diamond y Blackfan en 1938. Se cree que la anomalía radica en la propia célula progenitora aunque no está identificada, la biogenesis de los ribosomas alterada produciendo eritopoyesis proapoptotica, conllevando a fallo del eritocito, las proteinas asociadas al defecto estan asociadas la sub unidad pequeña y a la subunidad grande de los ribosomas (RPS y RPL respectivamente).

El comienzo de las manifestaciones clínicas es más precoz que en la anemia de Fanconi, generalmente aparece a los tres meses de edad como una grave anemia sin reticulocitopenia. La anemia inicial es normocítica y normocrómica pero se acaba haciendo macrocítica, y los niveles de eritropoyetina están elevados. La serie blanca es normal así como las plaquetas.

Esta enfermedad contrasta con el Síndrome de Schwachman-Diamond en la cual el daño en la médula ósea resulta principalmente en neutropenia y de la Anemia de Fanconi donde todas las líneas celulares están afectadas resultando en pancitopenia.

El tratamiento de elección son los corticoides a dosis altas con lo que al mes se consigue la remisión de más del 60-70% de los casos. Por desgracia en la mayoría de enfermos hay que mantener unos niveles mínimos de corticoterapia toda la vida. En los pacientes corticoresistentes se prueba primero con andrógenos, pero es común tener que transfundir hematíes periódicamente. En los casos con pobre respuesta a la terapia habitual se está ensayando el transplante de médula ósea.