El síndrome de Denys-Drash está constituido por pseudohermafroditismo masculino, tumor de Wilms y glomerulopatía progresiva. Después de esa descripción original se encontraron pacientes con formas incompletas, y se dividió el síndrome en tres categorías: 1) genotipo masculino con las tres anormalidades, 2) genotipo masculino, nefropatía y genitales externos ambiguos, y 3) genotipo femenino con nefropatía y tumor de Wilms.

La proteinuria se desarrolla después del nacimiento y es la responsable del síndrome nefrótico. La progresión a insuficiencia renal es constante, en un plazo de 1 a 4 años. El síndrome nefrótico no recurre después del trasplante de riñón.

El gen WT1 codifica una proteína con un dominio en «dedo de Zinc , la cual probablemente sea un factor de transcripción implicado en el desarrollo genital y renal. Se han descrito en la mayoría de pacientes con síndrome de Denys-Drash mutaciones constitutivas en el gen WT1, la mayoría de las cuales se localizan en los exones 8 y 9. Las mutaciones son dominantes, ya que los pacientes normalmente son heterocigotos. El síndrome nefrótico es resistente a corticoesteroides y otros medicamentos inmunosupresores.