El Síndrome de Omenn (OS) es una inmunodeficiencia combinada severa autosómico recesiva asociada con mutaciones en los genes activadores de recombinación (RAG 1,2 ), que afectan a los niveles circulantes de los linfocitos B y T. El dicho gen activador es crucial en las primeras etapas de maduracion: pro/pre linfocito B y linfocitos T en la corteza del timo.

El OS aparece en el primer año de vida con signos que incluyen: diarrea crónica, neumonitis y retraso en el crecimiento. Además, los pacientes presentan síntomas inflamatorios como linfadenopatía, hepatoesplenomegalia y eritrodermia generalizada, que a menudo, pueden conducir a un cuadro de alopecia con pérdida de cejas y pestañas; la pérdida de proteína puede provocar un edema generalizado y trastornos metabólicos.

El diagnóstico del OS es complejo ya que el número de linfocitos puede ser normal o elevado. El diagnóstico se basa en un cuadro de inflamación, junto a la evidencia de la expansión anómala de uno o más clones de linfocitos T en sangre periférica y tejidos, en biopsias cutáneas puede observarse acantosis y paraqueratosis en la tinción con hematoxilina-eosina, también se evidencia evidencia la displasia de timo con pocas células linfoides residuales y linfadenopatía. Las células B están típicamente ausentes, al igual que las inmunoglobulinas séricas , con la excepción de la IgE que suele estar aumentada. También se observa eosinofilia.

El diagnóstico diferencial incluye: SCID (Inmunodeficiencia severa combinada: esta enfermedad se caracteriza por una deficiencia grave o por la mala función de los linfocitos B y de anticuerpos, y en ciertos casos de linfocitos T, debido a la deficiencia en la enzima adenosina desaminasa)

El tratamiento inicial se basa en el uso de fármacos inmunosupresores, incluyendo prednisona y ciclosporina, seguidos de un trasplante de células madre hematopoyéticas en un centro especializado en tratar estas patologías, utilizando idealmente como donantes familiares HLA idénticos o, si esto no es posible, otros donantes adecuados tras la utilización de regímenes acondicionadores apropiados.

Si no se trata, el pronóstico es desfavorable y la enfermedad es letal.